O Conceito de Monitoramento Contínuo para Fabricação Farmacêutica
Introdução
Na área farmacêutica, um dos principais objetivos exigidos pelas diretrizes regulatórias é a preservação da esterilidade das salas limpas. As salas limpas são áreas controladas onde os níveis de contaminação são monitorados e gerenciados para atender a um nível de limpeza definido [1]. Para atingir esse objetivo, é importante garantir que cada requisito de GMP seja respeitado ao longo do tempo.
Ambientes microbiologicamente controlados são usados para muitas finalidades na indústria farmacêutica e são uma ferramenta muito importante no controle do risco de contaminação em ambientes de processamento asséptico. Os produtos fabricados em tais ambientes incluem intermediários estéreis a granel; produtos farmacêuticos estéreis; excipientes; e às vezes dispositivos médicos. Por esta razão, a possível contaminação de produtos farmacêuticos pode ter um impacto perigoso nos pacientes que são o alvo final dos produtos farmacêuticos; o objetivo principal é garantir a segurança dos produtos e dos pacientes.
Uma das principais formas de manter a contaminação sob controle é monitorar o ambiente quanto a partículas viáveis e não viáveis e garantir que toda contaminação esteja dentro dos requisitos de GMP.
Ao longo dos anos, a abordagem sugerida pelas diretrizes para monitorar o processo asséptico foi alterada, e a revisão do Anexo 1, publicada em agosto de 2022, mudou novamente a abordagem, mostrando que a melhor abordagem é a abordagem de monitoramento contínuo. Isso significa que a operação de monitoramento deve ser realizada durante toda a duração dos processos críticos [2].
Como o Anexo 1 sugere sobre o monitoramento de partículas totais:
9.16 Para Grau A, o monitoramento de partículas deve ser realizado durante toda a duração do processamento crítico, incluindo a montagem do equipamento.
9.17 A área de Grau A deve ser monitorada continuamente (para partículas ≥0,5 e ≥5 µm) e com uma taxa de fluxo de amostra adequada (pelo menos 28 litros (1 ft3) por minuto) para que todas as intervenções, eventos transitórios e qualquer deterioração do sistema é capturado. O sistema deve frequentemente correlacionar cada resultado de amostra individual com níveis de alerta e limites de ação com tal frequência que qualquer excursão potencial possa ser identificada e respondida em tempo hábil. Os alarmes devem ser acionados se os níveis de alerta forem excedidos. Os procedimentos devem definir as ações a serem tomadas em resposta aos alarmes, incluindo a consideração de monitoramento microbiano adicional.
Sobre o monitoramento de partículas viáveis:
9.24 O monitoramento contínuo do ar viável no Grau A (por exemplo, amostragem de ar ou placas de assentamento) deve ser realizado durante toda a duração do processamento crítico, incluindo montagem do equipamento (configuração asséptica) e processamento crítico. Uma abordagem semelhante deve ser considerada para salas limpas de Grau B com base no risco de impacto no processamento asséptico. O monitoramento deve ser realizado de forma que todas as intervenções, eventos transitórios e qualquer deterioração do sistema sejam capturados, e qualquer risco causado por intervenções das operações de monitoramento seja evitado.
Conforme demonstrado, a seção 9 do Anexo 1 trata do monitoramento dos processos produtivos e ambientes classificados quanto à contagem de partículas viáveis e não viáveis. O foco da seção 9 é monitoramento de rotina e projeto de sistemas, configuração de alarmes, níveis de limites de ação e revisão de tendências de dados [2].
Anteriormente, o Anexo 1 apenas regulamentava e discutia a qualificação e classificação de salas limpas. No novo anexo com a nova abordagem, o foco está nas salas limpas e no monitoramento de processos. Por esta razão, o conceito de monitoramento contínuo em ambientes assépticos é de grande importância.
Figura 1 Esquema das principais etapas da indústria farmacêutica
Visão Geral
Neste artigo você aprenderá sobre
- Monitoramento contínuo completo do processo: monitore continuamente todo o processo em todos os estágios críticos, começando com a configuração do equipamento.
- Pontos de amostragem determinados por uma Avaliação de Risco: é importante realizar uma Avaliação de Risco adequada para identificar os pontos de amostragem de contadores viáveis e inviáveis.
- Forneça dados concretos e eficazes: o objetivo do monitoramento contínuo é fornecer dados concretos e eficazes, reduzindo o risco de resultados falsos positivos em termos de qualidade dos dados e eficácia da produção
- O monitoramento nunca deve interferir no processo: o monitoramento contínuo reduz a intervenção humana e, portanto, reduz o risco de contaminação.
