Nesta empolgante série de blog sobre os mais recentes desenvolvimentos em regulamentações relacionadas à indústria farmacêutica, damos uma olhada na mais nova ferramenta para a qualidade do produto – a estratégia de controle de contaminação (CCS). O CCS é projetado para garantir que o gerenciamento de riscos de qualidade esteja presente em todos os processos farmacêuticos, desde o início, e todas as decisões de qualidade tomadas têm uma base de raciocínio científico. Construa a estratégia de controle de contaminação ideal com nossos especialistas na área!

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Por que precisamos de uma estratégia?

Os produtos farmacêuticos produzidos em massa evoluíram muito desde a fabricação industrial de drogas sintéticas no final do século 19 [1], com rápido avanço em tecnologia, controle de processo e requisitos de esterilidade. No entanto, mesmo com o desenvolvimento e a permanência das melhorias na indústria farmacêutica, os recalls ainda ocorrem com regularidade [2] e seu impacto significativo tanto no fabricante quanto no consumidor é a razão pela qual a regulamentação mundial da indústria é tão aplicada. O monitoramento ambiental (EM) é uma faceta do quadro geral das boas práticas de fabricação atuais (cGMPs) que foi padronizado para a segurança da saúde humana.

Em uma sala limpa típica, o EM assume a forma de monitoramento de partículas não viáveis e viáveis para manter um estado confiável de controle na produção. Os limites de acordo com a classificação ou “grau” de uma área são definidos tanto pelos Produtos Estéreis de Drogas Produzidos por Processamento Asséptico da FDA quanto pelo Anexo 1 2020 do Anexo 1 das BPF da Comissão Européia.

Partículas viáveis são organismos vivos como bactérias, fungos e leveduras. Limites de GMP da UE encontrados na Tabela 7, Limites máximos de ação para contaminação por partículas viáveis [3]. Limites do FDA cGMP encontrados na Tabela 1, Classificações do ar

Partículas não viáveis não contêm um organismo vivo, mas atuam como transporte para partículas viáveis. Limites de GMP da UE encontrados na Tabela 6, Limites de concentração de partículas transportadas pelo ar para o monitoramento de contaminação inviável [3]. Limites do FDA cGMP encontrados na Tabela 1, Classificações do ar [4].

O foco anterior foi colocado em métodos de amostragem para a medição de contaminação potencial: contadores de partículas, amostradores de ar ativos, placas de Petri e cotonetes para monitoramento de superfície. A bioburden do produto a granel e a integridade do filtro também foram testadas para aumentar a detecção de contaminação microbiológica ao longo do processo de produção. Essa abordagem foi remodelada para evitar e controlar a contaminação potencial de atingir o ponto sem retorno: o produto. Uma vez que a contaminação ocorre, não existe um esquema de remoção com boa relação custo-benefício para continuar a produção, tornando a determinação das fontes ainda mais importante. Isso é conseguido por:

1. Implementação da Qualidade por Design na área de manufatura.
2. Usando o gerenciamento de risco de qualidade para identificar os pontos de controle críticos (CCPs).
3. Com os CCPs, identificar as fases do processo onde é necessário estabelecer ações de mitigação para controlar os riscos identificados.

A execução coletiva de controles é chamada de estratégia de controle de contaminação (CCS).

Definindo a Estratégia

Então, o que os órgãos reguladores determinam que deve ser incluído em um CCS? No documento, GMP da UE, Anexo 1: Fabricação de Medicamentos Estéreis, você encontrará o seguinte histórico:

“Estratégia de controle de contaminação (CCS) – Um conjunto planejado de controles para microrganismos, pirogênios e partículas, derivado do produto atual e entendimento do processo que garante o desempenho do processo e a qualidade do produto. Os controles podem incluir parâmetros e atributos relacionados à substância ativa, excipiente e medicamento materiais e componentes do produto, condições operacionais de instalações e equipamentos, em controles de processo, especificações de produto acabado e os métodos associados e frequência de monitoramento e controle … Uma Estratégia de Controle de Contaminação (CCS) deve ser implementada em toda a instalação a fim de definir todos pontos de controle críticos e avaliar a eficácia de todos os controles (projeto, procedimental, técnico e organizacional) e medidas de monitoramento empregados para gerenciar os riscos associados à contaminação. O CCS deve ser atualizado ativamente e deve conduzir a melhoria contínua dos métodos de fabricação e controle. ” [3]

Observe que os “pontos de controle críticos” não têm nenhuma medição associada e não são um controle em processo (IPC). Em vez disso, são fases do processo em que um risco a ser mitigado foi identificado.