Contagem de Partículas em Soluções Injetáveis

As empresas farmacêuticas são fabricantes de formulações sólidas e líquidas. As formulações sólidas são comprimidos, pó seco, confeitaria e alguns injetáveis sólidos. As formulações líquidas, historicamente conhecidas como soluções parenterais, são agora descritas como soluções injetáveis ou injetáveis. Eles incluem oftálmicos, pomadas, I.V., vacinas e outros. As soluções injetáveis são embaladas como soluções injetáveis de grande volume (LVI), soluções injetáveis de pequeno volume (SVI) e pós secos que requerem reconstituição como LVI ou SVI, mas mais comumente como SVI.

Se a solução for uma formulação estéril, ela deve estar livre de todo material particulado visível, bem como de partículas menores. Material particulado refere-se a sólidos móveis involuntariamente presentes em produtos parenterais. Esses sólidos podem consistir em componentes individuais ou misturas de celulose, vidro ou núcleos de borracha de frascos, metal ou fragmentos de plástico. As suspensões estéreis podem conter material particulado, mas geralmente são o fármaco ativo ou um ingrediente, não contaminantes.

Contagem de partículas na história de soluções injetáveis

Foi demonstrado que o controle sobre os limites dessas partículas não solúveis é importante para a saúde humana, pois podem ser prejudiciais à saúde humana em níveis inseguros por vários motivos, incluindo:

Reação Química – A carga de partículas são quimicamente incompatíveis com o sistema arterial do corpo, essencialmente envenenando o paciente.
Aneurisma Pulmonar – A partícula tem tamanho suficiente para ficar aprisionada no sistema arterial, causando um efeito fisiológico.
Hipertensão – O corpo rejeita o corpo estranho e estimula o sistema imunológico a trabalhar excessivamente, causando efeitos secundários.

Os limites dessas partículas são definidos na USP 42 (2018) da seguinte forma:

6.000 contagens por recipiente @ 10 µm
600 contagens por recipiente @ 25 µm

Requisitos para contagem de partículas em soluções injetáveis

A Seção de Teste da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <788> define os limites permitidos de contaminantes não infecciosos, ou seja, aqueles materiais particulados que podem estar presentes e, portanto, considerados seguros para administração IV. Limites específicos são estabelecidos para partículas acima de 10 e 25 µm. A diretiva da USP se aplica a todas as soluções de grande volume destinadas à infusão de dose única prontas para uso do fabricante.

A EP 5.1 exige que “Para preparações para uso humano, soluções para infusão ou soluções para injeção (devem) estar em conformidade com este teste.” Portanto, todas as preparações (LVI e SVI) devem atender ao requisito EP 5.0. Também identificou que produtos intramusculares e subcutâneos têm limites superiores permitidos, e que radiofármacos e aqueles com filtração final estão isentos de testes.

A Farmacopeia Japonesa (JP) exige que as partículas insolúveis sejam testadas nos produtos acabados ou no meio de transporte sejam testados independentemente, mas todos os injetáveis de grande e pequeno volume devem estar em conformidade com o teste.

Soluções para contagem de partículas em soluções injetáveis

A contagem automatizada de partículas é predominantemente realizada por um sistema óptico de contagem de partículas a laser (obscurecimento da luz), como o Contador de Partículas LiQuilaz II no APSS 2000 system. O LiQuilaz opera com base no princípio de que a luz extinta por uma partícula em um líquido dentro de um feixe de laser clássico é uma função direta de sua área. As partículas obscurecem o feixe de laser durante o trânsito através do feixe. Os pulsos produzidos pela detecção eletrônica da luz laser total menos a luz obscurecida pela partícula são usados para dimensionar a partícula. Esses pulsos são medidos por um conversor de analógico para digital no sensor. O líquido é apresentado ao sistema óptico através de um capilar retangular.

O capilar possui uma janela fixada na parte frontal e posterior, que são revestidas para reduzir os reflexos. Todo o sistema é controlado por um aplicativo de software central, que controla o hardware, analisa os dados e os armazena para interpretação futura. A variação de luz causada pela passagem de uma partícula é detectada eletronicamente pelo fotodetector. Este sinal é então amplificado e convertido em seu equivalente digital. O valor deste sinal digital é convertido em um tamanho de partícula equivalente em um microprocessador. As partículas de tamanhos diferentes são contadas e armazenadas no microprocessador e disponibilizadas para transmissão ao sistema de exibição de dados mediante solicitação.

O Contador de Partículas LiQuilaz II é validado para realizar os testes da Farmacopéia, eles são desafiados a vários testes com critérios de aceitação definidos. Estes testes de QI e OQ (Qualificação de Instalação e Operacional) desafiam as seguintes áreas:

Precisão do Volume da Amostra
Taxa de Fluxo de Amostra

Uma vez calibrado o sistema validado (consulte o artigo completo para obter detalhes), ele está pronto para medir os níveis de contagem de partículas na amostra parenteral. O sensor de partículas LiQuilaz II da Particle Measuring Systems (PMS) é facilmente configurado no Software SamplerSight-Pharma para corresponder aos critérios de teste necessários e uma receita pode ser definida e salva para execuções futuras de um produto ou lote semelhante. Os dados podem então ser usados para provar os valores de contaminação por material particulado para o produto.