Bem-vindo ao nosso blog de perguntas e respostas sobre a USP 1116, onde a Particle Measuring Systems responde a perguntas frequentes relacionadas à orientação da USP 1116.
Que orientação há para instalações não estéreis em relação ao CRR (processamento asséptico)?
É importante observar que <1116> é um capítulo de “informações gerais” e, como tal, “fornece informações e recomendações para ambientes onde o risco de contaminação microbiana é controlado por meio de processamento asséptico”.
O escopo deste capítulo foi reduzido para se aplicar aos seguintes produtos fabricados em um ambiente de processamento asséptico:
- Produtos farmacêuticos estéreis
- Substâncias farmacêuticas estéreis a granel
- Intermediários estéreis
- Excipientes
- Alguns dispositivos médicos
Além disso, os tipos de ambientes abrangidos em <1116> são:
- Salas limpas convencionais com fluxo unidirecional
- Máquinas de sopro/enchimento/selagem
- Sistemas de barreira de acesso restrito (RABS)
- Isoladores
Como são definidos os limites de alerta e ação para ISO 5?
Esses limites devem ser definidos com base em seus dados para um determinado período de tempo. Se, por exemplo, você monitora diariamente, você deve reavaliar seus níveis de alerta e ação com base nos dados e alertas de sua instalação, e os níveis de ação devem ser avaliados (e redefinidos se necessário) com base em dados em tempo real.
Por que o limite para ISO 5 é menor que 1 UFC?
Em uma sala limpa ISO 5 com ausência de tendências adversas, um único resultado acima de um nível de ação deve desencadear uma avaliação e ser o ímpeto para determinar se medidas corretivas são apropriadas.
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O Anexo I do EU GMP tem níveis de ação de qualidade e o USP <1116> tem CRR. Qual seguimos? Eles algum dia se alinharão? Foram emitidos 483s por não ter ambos?
USP <1116> é um capítulo informativo, não obrigatório, diferentemente do EU GMP. USP <1116> também é escrito por inspetores da FDA (não da UE) e não se aplica necessariamente a empresas que produzem exclusivamente na Europa. No entanto, empresas sediadas na UE devem se interessar pelo USP <1116> e por todos os documentos regulatórios que podem servir para melhorar suas práticas de fabricação. A data de lançamento também deve ser considerada. USP <1116> é um lançamento relativamente novo quando comparado ao Anexo 1 do EU GMP e às diretrizes da FDA, e pode ajudar as empresas a se prepararem para o futuro. Documentos regulatórios não devem servir aos inspetores, mas sim fornecer um caminho para melhoria e compreensão de processos.
A nova maneira de tendência (em vez de usar UFC) é aplicável a instalações de controle de baixa biocarga que produzem substâncias medicamentosas? Ou seja, instalações que não têm acabamento de enchimento e nenhuma fabricação de produto medicamentoso ocorre?
O escopo do USP <1116> foi reduzido para se aplicar aos seguintes produtos fabricados em um ambiente de processamento asséptico: 1) Produtos farmacêuticos estéreis, 2) Substâncias medicamentosas estéreis a granel, 3) Intermediários estéreis, 4) Excipientes, 5) Alguns dispositivos médicos. O USP <1115> descreve uma abordagem baseada em risco para controle de biocarga e EM para indústrias não estéreis.
De onde vem a excursão de mais de 15 UFC (de USP <1116>)? Se a recuperação de CRR for zero, há um cálculo percentual recomendado com base em USP?
Mesmo que as taxas de recuperação de contaminação (CRRs) sejam adotadas como uma forma de analisar a contaminação microbiana, <1116> enfatiza que, para uma sala limpa ISO 5, qualquer excursão de >15 UFC também deve ser investigada. Isso ocorre porque excursões além de aproximadamente 15 UFC recuperadas de uma única amostra, seja originária de uma fonte aérea, de superfície ou de pessoal, devem acontecer muito raramente em ambientes de processamento asséptico. No entanto, para tais ocorrências, elas podem ser indicativas de uma perda significativa de controle, particularmente quando ocorrem dentro da zona crítica ISO 5 em estreita proximidade com o produto e os componentes. Portanto, qualquer excursão >15 UFC deve ser objeto de uma investigação cuidadosa e completa.
Se a nova USP usar uma porcentagem de cultura positiva, esse parâmetro será afetado por um tamanho de amostragem pequeno? O número de culturas/amostragens pode ser menor que 50 em um pequeno instituto. Qual é o número recomendado de amostras?
USP <1116> define a taxa de recuperação de contaminação como a porcentagem de placas que mostram qualquer recuperação microbiana, independentemente do número de UFC. Isso seria afetado pelo tamanho da amostra, mas nenhuma recomendação é dada.
As avaliações de risco são iguais aos cálculos de probabilidade de contaminação?
ma avaliação de risco é usada para determinar quais áreas dentro de sua sala limpa ou ambiente estéril representam o maior risco ao produto com base no ambiente (fluxo de material e pessoal) e com base no produto (sistema aberto/sistema fechado, etc.). Os métodos de detecção de amostragem para EM são então implementados com base nas áreas de maior risco. Veja o Anexo 1 do PIC/S:
“Salas limpas e dispositivos de ar limpo devem ser monitorados rotineiramente em operação e os locais de monitoramento
com base em um estudo formal de análise de risco e nos resultados obtidos durante a classificação de salas e/ou
dispositivos de ar limpo.”
Tem alguma pergunta que não foi respondida? Pergunte aos nossos especialistas e saiba mais sobre como podemos aconselhá-lo melhor sobre seu processo de sala limpa.