Por que a atualização da USP 1788?
Novas tecnologias de imagem de fluxo e soluções de proteína terapêutica ampliaram o escopo da USP 1788. Três tecnologias primárias são discutidas em cada uma das subpartes do documento de orientação:
- Obscuração de Luz (LO) ainda é o método de primeira passagem preferido para os capítulos Normativos da USP.
- Se uma solução não puder ser testada usando LO, seja devido à clareza (cor, opacidade) ou viscosidade, então o Método de Microscópio (MM) deve ser usado.
- A Imagem de Fluxo (FI) também é útil para superar problemas com LO e tem benefícios adicionais de caracterizar fibras.
Considerações sobre calibração
Valide seus contadores de partículas e métodos de monitoramento em relação a soluções padrão de tamanho e contagem rastreáveis (NIST ou outro órgão de certificação). A preparação das soluções de teste de calibração/adequação é importante para garantir uma mistura uniforme e evitar a agregação de partículas suspensas. A calibração deve levar em conta toda a gama de medições e demonstrar conformidade para dimensionamento.
E as validações?
Detalhes dos requisitos de validação de um sistema de instrumento de Obscuração de Luz são revisados em <1788.1>. Alguns dos fatores a serem considerados são:
- Especificidade: A capacidade de um método de determinar a diferenciação entre tipos de partículas. LO e MM têm baixa especificidade, embora partículas capturadas em um substrato de filtro permitam uma análise secundária.
- Recuperação: Um desafio para demonstrar a capacidade de uma técnica de detectar partículas de um índice de refração diferente. Essas informações permitirão a descrição de um método além dos requisitos de teste normativos e adicionarão à biblioteca de caracterização.
- Linearidade e intervalo: O teste para determinar a resposta do sistema em concentrações conhecidas dentro do intervalo operacional especificado e até o limite de coincidência de 10% da concentração máxima demonstra a linearidade da instrumentação escolhida. Essas informações estão disponíveis nos fornecedores.
- Precisão: Existem duas variáveis na precisão da contagem de partículas: o tamanho da partícula e a concentração de partículas em suspensão. Essas variáveis e outras, como vazão e volume, são desafiadas como parte do IQ/OQ/PQ.
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Verificação de Desempenho
Os sistemas de contagem de partículas em líquidos, como o APSS-2000 da Particle Measuring Systems (PMS), são fornecidos totalmente calibrados para toda a faixa de sensibilidade (2 µm a > 125 µm), a calibração anual é recomendada para verificar se não há mudança nos parâmetros primários e se não ocorreu contaminação da óptica, de modo que a precisão possa ser afetada. Testes adicionais para verificar toda a faixa de variáveis também são necessários e formam a validação de um sistema instalado. Os seguintes testes são recomendados como parte do USP 1788.1:
- Precisão do volume da amostra. Isso verifica a precisão do volume da amostra medido. O teste usa água sem partículas em um recipiente. A quantidade conhecida de água removida é igual à redução de peso entre cada extração.
- Taxa de fluxo da amostra. O contador de partículas é calibrado em uma taxa de fluxo fixa. O APSS pode suportar várias taxas de fluxo, mas cada uma tem uma curva de calibração dedicada que deve ser carregada por meio do software fornecido. A verificação da taxa de fluxo é realizada cronometrando o ciclo do amostrador de seringa com um volume conhecido de amostra. O volume da amostra dividido pelo tempo é igual à taxa de fluxo.
- Calibração do diâmetro. A calibração é realizada usando esferas rastreáveis NIST. Um algoritmo interno alinha o tamanho da partícula ao sinal dentro dos circuitos de dimensionamento. O APSS 2000 está em conformidade com o “Método automatizado” para calibração de instrumentos.
- Resolução do tamanho do sensor. O teste demonstra a capacidade do contador de partículas de diferenciar entre partículas de tamanhos diferentes e que a distribuição do sinal não interfere em um tamanho adjacente. Uma solução de partículas de 10 µm é usada e a proporção de contagens entre canais é determinada. O APSS 2000 está em conformidade com o “Método Automatizado” para resolução de instrumentos.
- Precisão da Contagem de Partículas. Uma solução padrão de tamanho e concentração conhecidos é testada para o número de partículas por unidade de volume. Os resultados são verificados em relação às especificações do padrão rastreável fornecido.
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