O monitoramento contínuo do ar viável é agora uma consideração, ou mesmo uma recomendação nas novas seções do rascunho do Anexo 1, rev 12. Aqui eu discuto isso, bem como os requisitos gerais de monitoramento ambiental como parte da série do Sistema de Medição de Partículas no mais novo rascunho do Anexo 1 . Saiba o que o Anexo 1 está dizendo que exigirá e como você pode atender a esse novo padrão.

A Seção 9 do Anexo 1, recém-adicionada, discute o monitoramento ambiental e de processos para contagem de partículas viáveis e não viáveis em salas limpas. O foco na Seção 9 é o monitoramento de rotina e se concentra no design do sistema, definição de níveis de alerta de limite de ação e revisão de tendências de dados. Anteriormente, o Anexo 1 tratava apenas da qualificação e classificação de salas limpas. O monitoramento contínuo da sala limpa agora é enfatizado como importante.

A Seção 2.2 do Anexo 1 especifica que a Gestão de Riscos de Qualidade (QRM) e a Ciência devem ser a base para todas as abordagens para gerenciar a qualidade final de um produto:

Processos, equipamentos, instalações e atividades de fabricação devem ser gerenciados de acordo com os princípios do QRM para fornecer um meio proativo de identificar, avaliar cientificamente e controlar os riscos potenciais à qualidade. Quando abordagens alternativas são usadas, elas devem ser apoiadas por justificativas apropriadas e avaliação de risco e devem atender à intenção deste Anexo.
Anexo 1, draft rev 12, Seção 2.2

Em relação ao monitoramento ambiental de uma perspectiva geral, o Anexo 1, Rev 12 diz:

O monitoramento de rotina de salas limpas, equipamentos de ar limpo e pessoal deve ser realizado em operação em todas as etapas críticas, incluindo a configuração do equipamento.
Anexo 1, draft rev 12, Seção 9.5

… O monitoramento deve ser realizado em locais que apresentem o maior risco de contaminação das superfícies, recipientes, tampas e produtos do equipamento estéril. A seleção dos locais de monitoramento e a orientação e posicionamento dos dispositivos de amostragem devem ser justificados e apropriados para obter dados confiáveis das zonas críticas.
Anexo 1, draft rev 12, Seção 9.6

Os métodos de amostragem não devem representar um risco de contaminação para as operações de fabricação.
Anexo 1, draft rev 12, Seção 9.7

As principais conclusões disso são:

1. Monitoramento completo do processo

É importante monitorar todo o processo em todas as etapas críticas, começando com a configuração dos equipamentos. Isso pode incluir itens que não foram considerados anteriormente.

2. Locais e orientação a serem determinados por uma Avaliação de Risco

A importância das Avaliações de Risco é discutida acima e que é importante realizar uma Avaliação de Risco adequada para identificar locais de contadores de partículas viáveis e não viáveis, bem como sua orientação.

3. Forneça dados acionáveis

O objetivo do monitoramento contínuo é fornecer dados acionáveis que você pode aproveitar para garantir uma produção de alta qualidade.

4. O monitoramento nunca deve interferir no processo – tecnologias aprimoradas

Embora o monitoramento ambiental contínuo seja importante, os fabricantes de produtos farmacêuticos precisam fazer isso de uma maneira que não interfira nos processos. Devido a esse requisito, tecnologias novas e aprimoradas devem ser consideradas quando eficazes.

Em relação ao monitoramento ambiental viável, houve uma grande mudança para o monitoramento contínuo do ar viável no último rascunho do Anexo 1, que diz:

Onde operações assépticas são realizadas, o monitoramento microbiológico deve ser frequente usando uma combinação de métodos como placas de sedimentação, amostragem volumétrica de ar, luva, bata e amostragem de superfície (por exemplo, swabs e placas de contato). O método de amostragem usado deve ser justificado dentro do CCS e deve ser demonstrado que não tem um impacto prejudicial nos padrões de fluxo de ar de Grau A e B.
Anexo 1, draft rev 12, Seção 9.24

 

Uma ênfase aqui é que esse monitoramento ocasional não é mais aceitável. O monitoramento bastante frequente (mesmo contínuo) deve ser considerado em sua Estratégia de Controle de Contaminação (CCS). Além disso, não há mais um método padrão, mas vários métodos estão disponíveis e devem ser considerados em seu CCS com base nos princípios e na ciência do Gestão de Risco de Qualidade(QRM). Finalmente, os padrões de fluxo de ar são citados como um parâmetro chave de decisão.

A Seção 9 continua especificando que o monitoramento de partículas viáveis deve incluir monitoramento quando as operações normais não estão acontecendo, não apenas durante as operações regulares. Além disso, esse monitoramento não deve ocorrer apenas na sala limpa, mas também em áreas adjacentes e associadas para gerenciar proativamente o risco de possíveis incursões. Finalmente, quando ocorre um incidente, uma amostragem extra deve ser considerada para garantir que a solução CAPA foi eficaz:

O monitoramento de partículas viáveis também deve ser realizado nas salas limpas quando as operações normais de fabricação não estiverem ocorrendo (por exemplo, pós-desinfecção, antes do início da fabricação, na conclusão do lote e após um período de desligamento) e em salas associadas que não foram usadas, para detectar possíveis incidentes de contaminação que possam afetar os controles dentro das salas limpas. Em caso de incidente, locais de amostra adicionais podem ser usados como verificação da eficácia de uma ação corretiva (ou seja, limpeza e desinfecção).
Anexo 1, minuta rev 12, Seção 9.26

 

MONITORAMENTO DE AR VIÁVEL CONTÍNUO

Continuando para a seção 9.27, onde o monitoramento contínuo do ar viável é destacado:

O monitoramento contínuo do ar viável na zona de Grau A (por exemplo, amostragem de ar ou placas de sedimentação) deve ser realizado durante toda a duração do processamento crítico, incluindo as operações de montagem e enchimento de equipamentos (configuração asséptica). Uma abordagem semelhante deve ser considerada para salas limpas de grau B com base no risco de impacto no processamento asséptico. O monitoramento deve ser realizado de forma que todas as intervenções, eventos transitórios e qualquer deterioração do sistema sejam capturados, evitando-se qualquer risco causado por intervenções das operações de monitoramento.
Anexo 1, draft rev 12, Seção 9.27

No passado, o monitoramento “instantâneo” de 100 LPM era a norma – isso não é mais aceitável. Em vez disso, os fabricantes farmacêuticos devem encontrar uma solução contínua de contagem de partículas viável para monitorar efetivamente os processos críticos.

Essa abordagem permite placas de sedimentação, mas eu argumentaria que elas não são a solução ideal por dois motivos principais:

1. As placas de sedimentação são uma medida da taxa de contaminação da superfície, não da qualidade do ar. Há uma variedade de fatores que afetam a amostragem de contaminação de superfície versus ar, incluindo:

• Velocidade do Ar
• Padrões de fluxo de ar
• Adesão a superfícies
• Tamanho da partícula

2. As placas de sedimentação não fornecem informações confiáveis e acionáveis que possam melhorar efetivamente o monitoramento ambiental de sua sala limpa e demonstrar um CCS eficaz. Isso ocorre porque é muito difícil validar os resultados. CAPAs baseados em dados de placa de sedimentação são muito fracos.

Uma nota final aqui que vale a pena considerar é que o monitoramento ambiental de Grau A e Grau B deve ser quase idêntico. Ou seja, as áreas de Grau B devem ser consideradas quase exatamente como um Grau A em seu CCS (ver Anexo 1, draft rev 12, Seção 9.27).

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O  Impactador Microbiológico BioCapt® Single Use da Particle Measuring Systems pode amostrar continuamente até quatro horas de ar viável ativamente a 25 LPM, o que fornece dados mais eficazes do que o “Snapshot” a 100 LPM.

Se você observar todo o processo de fabricação, desde o processo de preparação até a limpeza e desmontagem, o monitoramento contínuo de partículas viáveis pode ser feito. A 100 LPM, você obtém apenas um único instantâneo, perdendo muitas excursões que são críticas. Mesmo aumentando a amostragem de 100 LPM 4x ou a 50 LPM, você não cobrirá verdadeiramente todo o processo (cerca de 8 horas). A 25 LPM, com vários locais de amostragem, ajuda a obter uma visão muito mais completa do processo e o que está acontecendo em relação à contaminação, para que você possa identificar rapidamente ocorrências problemáticas e resolvê-las antes que elas aumentem:

Além disso, o BioCapt Single Use (BCSU) diminuirá seus custos gerais de qualidade com um alto retorno sobre o investimento (ROI) devido à redução de falhas de placas de sedimentação que apresentam resultados falsos positivos. Além disso, é muito compatível com os requisitos de fabricação modernos, como testes e … Também possui recursos de neutralização para VHP e anticorpos.

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