Esta série de blog em duas partes discute as boas práticas de fabricação (GMPs) atuais e como elas podem ser aplicadas a um sistema de monitoramento ambiental contínuo instalado em uma instalação de fabricação farmacêutica. As equipes de Qualidade e Produção podem então estabelecer novos entendimentos de monitoramento ambiental e se harmonizar com os padrões.
GMP: A prova está nos Dados
Aqui está um cenário familiar: você está usando EPI completo, levando um carrinho com equipamentos de monitoramento ambiental para locais pré-determinados de sala limpa. Você coleta contagens de partículas e cargas microbianas com contadores de partículas portáteis, amostradores de ar dinâmicos e placas de sedimentação, e coleta amostras de superfície com cotonetes e placas de contato. Esse processo ocorre regularmente com base na orientação da indústria com frequências que variam de cada turno, todos os dias, uma vez por semana ou mensalmente dependendo do risco associado ao produto final.
Você e sua equipe de monitoramento ambiental aprovam as condições dentro de espaços controlados, como salas limpas, afirmando os resultados obtidos a partir dessas campanhas de “leitura pontual”, onde você pretende que cada amostra individual seja:
- O mais preciso e representativo possível
- Tão estatisticamente significativo quanto as condições do ambiente permitem
- Apropriado para confirmar que os controles estão sendo mantidos
No entanto, os regulamentos exigem monitoramento ambiental contínuo nas zonas mais críticas durante a produção e antes da fabricação. Isso reflete uma melhor demonstração de controle ambiental. A mudança para contínua pode produzir um oceano de dados. Em vez de usar um instrumento portátil para coletar três amostras de um minuto em cada local selecionado e definido, os dados agora são um fluxo contínuo do sensor para um sistema de monitoramento centralizado. Isso, por sua vez, permite que o estado de controle seja continuamente quantificado. Também mostra qualquer diferença entre condições “normais” e “anômalas”. Anteriormente, precisávamos provar o controle por meio de dados de amostra discretos. O controle agora é o estado assumido e os eventos fora da tolerância (OOT) tornam-se os eventos discretos que requerem investigação.
Uma atualização rápida sobre como os padrões de GMP mudam
O entendimento atual e as expectativas de monitoramento ambiental (EM) em áreas controladas estão vinculados a documentos de regulamentação de GMP, tais como aqueles publicados por:
A atualização de um padrão muitas vezes leva à atualização de outros, como a atualização do requisito de classificação ISO 14644 em 1999, fazendo com que um novo Anexo 1 das GMP da UE fosse lançado em 2003. O Anexo 1 foi atualizado de forma semelhante em 2008, com o rascunho mais recente publicado em 2020
A partir desse padrão, você pode ver que as mudanças em um documento padrão GMP predizem como o resto se seguirá. Por exemplo, o último rascunho EU GMP Anexo 1 eliminou os limites de 5,0 mícrons, correspondendo à ISO 14644-1: 2015. Observe que, embora a mudança tenha sido para a permissão de cálculos estatísticos de volume de amostra, o requisito permanece essencialmente zero. Então, o que as últimas atualizações de 2021 para o esboço do Anexo 1, harmonizado com o padrão ISO 14644-1, nos dizem sobre o futuro da regulamentação de GMP? E o que isso diz sobre como os níveis de alerta e ação devem ser determinados?
Atualizações para assistir
- Há uma diferenciação clara de classificação e monitoramento de sala limpa, com seções separadas no documento para a abordagem de ambos. A classificação é feita para determinar quais quantidades de partículas você deve ver em sua sala limpa quando ela estiver em repouso ou em operação. O monitoramento é o estado real de limpeza no momento da amostragem.
- A Estratégia de Controle de Contaminação (CCS) é a ferramenta chave para documentar fundamentos cientificamente embasados. Esses fundamentos governam como o estado de controle de uma sala limpa é mantido e melhorado.
- O CCS documenta todos os limites acionáveis que constituem os limites de alerta e ação.
- Os limites são encontrados por meio da avaliação de risco.
Também há mudanças nos relatórios de dados, como aplicar níveis de alerta e ação e como construir sua estratégia de monitoramento de sala limpa. Junte-se a nós na próxima semana para examinar o que a última atualização do Anexo 1 das GMP da UE significa para você.
