As seguintes perguntas surgiram em uma apresentação feita pelo Cientista Sênior de GMP da PMS, Mark Hallworth, no dia 6 de dezembro sobre o tema das Diretrizes de GMP da UE para Monitoramento Ambiental. Suas respostas estão abaixo.
Existe um padrão ou diretriz internacional para amostragem de contagens totais de partículas de 1m³ e partículas viáveis com amostradores de ar como o dispositivo portátil MiniCapt® para monitoramento de rotina de áreas de produção com classificações A, B, C e D?
Não, não há orientação específica que exija a amostragem de 1m³ de ar para monitoramento ambiental de rotina. A ISO14644-1 fornece uma fórmula de volume mínimo de amostra para classificação de salas limpas, enfatizando a necessidade de uma amostra representativa, conforme mostrado abaixo:
Posso amostrar um volume de ar inferior a 1m³ sem monitoramento de rotina dentro das Diretrizes GMP existentes da UE para Monitoramento Ambiental?
Sim, os regulamentos não especificam um volume fixo. Para monitoramento de rotina, especialmente em áreas de Grau A/B, o foco está na frequência da medição e não no volume individual da amostra.
Posso adotar os mesmos valores de volume de amostragem usados para a qualidade do desempenho de HVAC na contagem rotineira de partículas totais?
Embora não exista um requisito de volume fixo, a ISO14644-1 sugere um volume mínimo de amostra para classificação em salas limpas. Para monitoramento de rotina, trata-se mais da relação entre as amostras e a frequência da medição.
Como as Diretrizes BPF da UE para Monitoramento Ambiental abordam a má interpretação do monitoramento de metros cúbicos a partir de 2003?
O Anexo 1 aborda a interpretação errada de 2003, acrescentando o parágrafo 9.21. Se for utilizada uma alternativa à taxa de fluxo do instrumento, será necessária uma justificativa.
Anexo 1 das BPF da UE: 2023, 9.21: O tamanho das amostras de monitoramento coletadas usando sistemas automatizados geralmente será uma função da taxa de amostragem do sistema usado. Não é necessário que o volume da amostra seja o mesmo utilizado para classificação formal de salas limpas e equipamentos de ar limpo. O monitoramento dos volumes de amostras deve ser justificado.
Que abordagem o Anexo 1 recomenda para a monitorização microbiana?
Semelhante à contagem total de partículas, o monitoramento microbiano concentra-se na frequência e na duração. Em áreas de menor risco com concentrações microbiológicas mais elevadas, pode ser utilizado um período de amostragem mais curto. O monitoramento contínuo é agora necessário para baixas concentrações de atividade microbiológica.
Qual é a frequência de amostragem recomendada no Anexo 1 para áreas de Grau A/B e Grau C/D?
Para áreas Grau A/B com monitoramento contínuo, o relacionamento entre as amostras define ações e respostas de alerta. Nas áreas de Grau C/D, onde o risco é menor, uma frequência de amostragem reduzida é aceitável, normalmente com o mesmo volume de amostra.
Pode ser usada uma alternativa à vazão do instrumento para amostragem de ar e como ela é justificada?
Sim, pode ser utilizada uma alternativa, mas é necessária uma justificativa. O Anexo 1 aborda esta preocupação e enfatiza a importância da justificativa quando se desvia do instrumento.
Que considerações são dadas para as concentrações e durações do monitoramento microbiológico?
O Anexo 1 das BPF da UE: 2023, 9.30 fornece uma tabela de concentrações máximas para monitoramento, com notas que apoiam frequências e durações de monitoramento adequadas com base no nível de atividade microbiológica e risco.
O limite de alerta de partículas pode ser definido ponto a ponto dentro de uma mesma sala ou deve ser definido considerando a sala como critério para o limite de alerta?
Idealmente, cada ponto de amostragem deve ser avaliado quanto às características que refletem as condições naquele ponto. Cada local de amostra para monitoramento foi selecionado porque representa um Ponto Crítico de Controle individual dentro do processo e, portanto, também deve ter tolerâncias que reflitam o risco atribuído. Em ambientes de Grau B, C ou D, os valores comuns para a carga de partículas são frequentemente influenciados por atividades gerais que ocorrem no fundo da sala, em vez de tarefas específicas executadas em um ponto específico. É importante observar que as atividades em uma sala de Grau B podem diferir significativamente daquelas em uma sala adjacente. Apesar destas diferenças, a carga global de partículas em ambas as salas pode resultar em valores semelhantes.
Anexo 1 das BPF da UE: 2023, 9.9: Devem ser estabelecidos níveis de alerta e limites de ação apropriados para os resultados do monitoramento viável e total de partículas. Os limites máximos de ação total das partículas estão descritos na Tabela 5 e os limites máximos os limites viáveis de ação das partículas estão descritos na Tabela 6. No entanto, limites de ação mais rigorosos podem ser aplicados com base nas tendências dos dados, na natureza do processo ou conforme determinado no CCS. Os níveis de alerta de partículas viáveis e totais devem ser estabelecidos com base nos resultados dos testes de qualificação de salas limpas e revisados periodicamente com base em dados de tendências contínuas.
9.10 Os níveis de alerta para grau A (somente partículas totais), grau B, grau C e grau D devem ser definidos de modo que tendências adversas (por exemplo, uma série de eventos ou eventos individuais que indicam uma deterioração do controle ambiental) sejam detectadas e abordadas.
Posso estabelecer limites diferenciados para áreas de mesmo nível/grau, desde que não ultrapassem os limites estabelecidos no Anexo 1? Posso ultrapassar os limites estabelecidos no guia dependendo da minha área/processo/histórico e com base em uma avaliação de risco?
A maior diferença entre um limite (normativo) e um nível (definido pelo processo) é o grau de investigação exigido após uma excursão. Se uma falha gerar uma falha potencialmente catastrófica do meio ambiente e causar um risco potencial e significativo ao produto, então é um LIMITE e requer uma investigação completa. Se for uma excursão que tem uma causa raiz conhecida e uma função de variáveis de processo – então é um NÍVEL. Use esta definição de limites e níveis para orientar sua aplicação ao Anexo 1.
*Estas perguntas frequentes têm como objetivo fornecer informações sobre as diretrizes de BPF da UE para monitoramento ambiental. Consulte sempre os padrões e diretrizes específicos para seu setor e localização.
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